王蒙多2024年10月12日发布:让胆固醇“排出”！武大团队重磅发现登上《自然》

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极目新闻记者 柯称

通讯员 吴江龙 邢知博

实习生 赵怀智 陈琳

又是武汉大学宋保亮团队！又是降脂新策略！又是顶级期刊发表！

8月3日，中国科学院院士、武大生命科学院院长宋保亮教授实验室在Nature（《自然》）发表论文，揭示了降低血脂的新策略。论文第一作者武大生命科学学院博士后王菊琼，接受极目新闻采访时说：“以前的药物都是抑制胆固醇合成或吸收，而我们的研究首次找到了有效促使胆固醇外排的方案。”

Nature截图

6年努力揭开基因密码

胆固醇是令不少人头疼的脂类物质，它的代谢水平与脑中风、冠心病等心脑血管疾病密切相关，降脂是预防和治疗心血管疾病的必要手段。

据了解，他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂是现在常见的降脂药物，但研究人员认为，虽然它们都能不同程度地降低血脂，也存在一定的副作用和局限性，如他汀和PCSK9抑制剂增加肝脏负担的风险，依折麦布降脂幅度有限。

宋保亮院士指导王菊琼（右）

2016年，国外一项研究发现ASGR1基因突变与低血脂相关，但是分子并不清楚。从那时起，王菊琼便开始瞄准这个基因，试图揭开藏着它背后的降脂“密码”。王菊琼说：“人体细胞很难高效降解胆固醇分子，如能将胆固醇外排出人体将是理想的降脂策略。我6年来所做的就是，弄清楚ASGR1基因突变如何影响血脂，并为将来合理利用它找到突破口。”

通过胆固醇外排的形式进行降脂，别的研究团队也尝试过，但没有成功的先例。王菊琼和团队伙伴付出了艰辛的努力，终于发现，抑制ASGR1导致ABCG5和ABCG8表达增高，后者将胆固醇排入胆汁，胆固醇进一步通过粪便离开机体，从而大大降低血液和肝脏中脂质水平。

抑制去唾液酸糖蛋白受体ASGR1促使胆固醇外排

研究人员还研发了ASGR1的中和抗体，该抗体可以有效促使胆固醇外排，并和他汀及依折麦布有良好的协同降脂效果。“这种抗体可以理解为一种药物的雏形，我们在小鼠身上进行了试验，发现它可以将小鼠的血清总胆固醇水平降低50%，同时将血清甘油三酯水平降低22%。”王菊琼说，这一研究对研发促使胆固醇外排的降脂药物奠定了重要基础。

“将来会有一种促使胆固醇外排的新药，如果血脂略微升高可以单独用药，如果其他情况也可以考虑和现有的药物联合用药，产生更好的效果。”王菊琼畅想。

70后院士专攻胆固醇

王菊琼是一名90后，从考入武大生命科学学院攻读硕士研究生开始，便加入了宋保亮团队，至今已有8年。

8年时间，王菊琼有6年都在为这一课题忙碌。她说，无数次碰壁后，自己也曾失落迷茫，“但我一直没有怀疑过自己，我认为方向是对的，而且宋老师也这样认为。他一直鼓励我研究，并提出方向性的建议和具体指导，他还会为了我专门去查文献。”

王菊琼（左）和宋保亮院士合影

在胆固醇代谢研究领域，年仅47岁的宋保亮已是权威，曾取得一系列重要原创发现：阐明小肠胆固醇吸收的分子途径、揭示一条胆固醇合成调控通路、发现细胞内胆固醇运输的新途径与方式，为我国脂代谢研究作出了重要贡献。宋保亮和团队以通讯（含共同通讯）作者发表论文40余篇，包括Nature、Science、Cell等，于2015和2020年两度入选“中国生命科学十大进展”。

2014年，宋保亮上任武汉大学生命科学学院院长，是当时武大最年轻的院长；2021年，宋保亮当选中国科学院院士，是当年湖北当选两院院士中最年轻的一位。

宋保亮团队成员（部分）

王菊琼说，跟着这样年轻有为，富有开拓性的团队领头人，整个团队都非常有干劲。“我们团队的研究氛围也很好，大家都很有协作精神，这次论文得以在《自然》上发表，就是整个团队努力的结果。我们是做基础性研究的，未来还有很多工作要去开展。”王菊琼说。

（图片由受访者提供）

（来源：极目新闻）

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